D’abord mannequin puis animatrice sur MTV, Rachel Nichols s’est vite tournée vers la profession d’actrice. Pour la télévision, en premier lieu, dans la fameuse série Alias, où Rachel incarnait une collaboratrice de Sydney Bristow, jouée par Jennifer Garner, puis au cinéma. Elle joue pour la première fois sur grand écran dans Un automne à New-York (2000) de Joan Chan, aux côtés de Richard Gere où elle ne tient qu’un petit rôle. C’est dans le remake Amityville (2004) d’ Andrew Douglas que la jeune femme se révèle en baby-sitter affolante et affolée.Cette diplômée d’économie et de psychologie est à l’affiche dans 2ème sous-sol où elle donne la réplique à Wes Bentley, dans cet autre film d’horreur dans lequel elle se retrouve, la jeune comédienne est prise au piège dans un parking souterrain. Changement de registre avec La guerre selon Charlie Wilson ou elle incarne l’une des nymphettes du sénateur incarné par Tom Hanks. S’affirmant de plus en plus comme étant l’une des actrices montantes du cinéma américain, elle rejoint les castings de l’adaptation du jeu G.I. Joe et du nouvel opus de Star Trek signé J.J Abrams.