Originaire de Boston, Massachusetts, Nat Faxon a passé un diplôme de théâtre au Hamilton College, dans l’État de New York, puis est parti à Los Angeles pour devenir acteur.Il a participé à de nombreux films comme Zookeeper, Bad Teacher, Walk Hard ou encore TV Set.Il a aussi joué les acteurs dans des films inédits en France.Il s’est aussi illustré à la télévision. En 2009, il a joué dans le pilote The Big D. Il a été un personnage régulier dans la sitcom Happy Hour et dans Grosse Pointe. Il a joué face à Katherine Heigl et Alexandra Breckenridge dans Romy and Michele : In the Beginning.Il a joué par ailleurs dans Mad Men, Party Down, NCIS, Enquêtes spéciales, Reba, À la Maison Blanche, A Minute with Stan Hooper, Significant Others et a tenu des rôles récurrents dans Joey et Reno 911, n’appelez pas !. Depuis 2011, il travaille sur la nouvelle série animée Allen Gregory.Il fait partie du Groundlings Theater, avec qui il écrit et joue depuis six ans.En 2012, il contribue au scénario de The Descendants.